So sánh hiệu quả các thuốc đích điều trị ung thư phổi

Theo báo cáo trong The New England Journal of Medicine bởi Soria et al, thử nghiệm FLAURA giai đoạn III đã cho thấy một lợi ích sống còn tiến triển đáng kể với thế hệ thứ ba thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) ức chế tyrosine kinase (TKI) osimertinib (Tagrisso) vs chuẩn EGFR TKIs ở trước đây không được điều trị tiên tiến EGFR -mutant ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Osimertinib ức chế chọn lọc cả hai đột biến nhạy cảm với EGFR-TKI và nhạy cảm với EGFR T790M.

Các thuốc hoạt chất Osimertinib: Thuốc Tagrix, Thuốc Osicent, Thuốc Osimert

Trong thử nghiệm mù đôi, 556 bệnh nhân từ 132 địa điểm ở 29 quốc gia bị loại bỏ EGFR exon 19 hoặc đột biến L858R đã được chọn ngẫu nhiên trong khoảng thời gian từ tháng 12 năm 2014 đến tháng 3 năm 2016 để nhận osimertinib ở mức 80 mg mỗi ngày một lần (n = 279) hoặc điều trị TKI tiêu chuẩn bao gồm của gefitinib ở mức 250 mg mỗi ngày một lần hoặc erlotinib ở mức 150 mg mỗi ngày một lần (n = 277). TKI tiêu chuẩn đã được lựa chọn bởi trang thử nghiệm, ngoại trừ tại Hoa Kỳ, nơi tất cả các trang web sử dụng erlotinib.

Sinh ngẫu nhiên được phân tầng theo tình trạng đột biến của khối u EGFR (exon 19 xóa hoặc L858R) và chủng tộc (châu Á hoặc không phải châu Á). Điều trị tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc rút lại sự đồng ý. Điều trị vượt quá tiến triển bệnh được cho phép trong việc thiết lập lợi ích lâm sàng tiếp tục. Một sửa đổi giao thức cho phép bệnh nhân trong nhóm TKI tiêu chuẩn vượt qua osimertinib sau khi xác nhận mù về tiến triển bệnh và tài liệu hậu phát sinh về tình trạng đột biến dương tính với T790M. Điểm cuối chính là sự sống còn không có tiến triển do điều tra viên đánh giá.

Đối với nhóm osimertinib so với TKI tiêu chuẩn: tuổi trung bình là 64 tuổi ở cả hai; 64% so với 62% là nữ; 62% ở cả hai đều là người châu Á và 36% ở cả hai đều là người da trắng; 65% so với 63% không bao giờ hút thuốc; tất cả trừ 1 bệnh nhân có tình trạng hoạt động của Tổ chức Y tế Thế giới là 0 hoặc 1; 99% so với 98% có mô học ung thư tuyến adenocarcinoma; 95% ở cả hai đều bị bệnh di căn, với 34% so với 37% có di căn nội tạng và 19% so với 23% có di căn hệ thần kinh trung ương (CNS); và 63% ở cả hai đã xóa 19 lần và 37% ở cả hai đều có đột biến L858R. Trong nhóm TKI tiêu chuẩn, 66% bệnh nhân nhận được gefitinib và 34% nhận erlotinib.

Sống sót không tiến triển

Khi cắt dữ liệu, thời gian trung bình của tổng phơi nhiễm điều trị là 16,2 tháng ở nhóm osimertinib so với 11,5 tháng ở nhóm TKI tiêu chuẩn, với 51% và 23% bệnh nhân tiếp tục điều trị nghiên cứu.

Thời gian sống không tiến triển trung bình là 18,9 tháng trong nhóm osimertinib so với 10,2 tháng trong nhóm TKI tiêu chuẩn (tỷ lệ nguy hiểm [HR] = 0,46, P <0,001). Một lợi ích nhất quán của osimertinib đã được quan sát trên tất cả các nhóm nhỏ được xác định trước, bao gồm Châu Á (HR = 0,55, khoảng tin cậy 95% [CI] = 0,42, 0,72) và bệnh nhân không phải người châu Á (HR = 0,34, 95% CI = 0,23, 0,48), bệnh nhân bị xóa exon 19 (HR = 0,43, 95% CI = 0,32 mật0,56) và những bệnh nhân có đột biến L858R (HR = 0,51, 95% CI = 0,36 Nott0,71) và theo lịch sử hút thuốc (HR = 0,48, 95% CI = 0,34 Ném0,68) hoặc không bao giờ hút thuốc (HR = 0,45, 95% CI = 0,34 Hay0,59). Thời gian sống không tiến triển trung bình là 15,2 so với 9,6 tháng ở những bệnh nhân có di căn CNS (HR = 0,47, P <0,001) và 19,1 so với 10,9 tháng ở những bệnh nhân không có di căn CNS (HR = 0,46,P <.001).

Phản ứng khách quan đã được quan sát ở 80% so với 76% bệnh nhân (tỷ lệ chênh lệch = 1,27, P = 0,24). Thời gian trả lời trung bình là 17,2 so với 8,5 tháng. Dữ liệu về tỷ lệ sống sót chung là chưa trưởng thành khi phân tích tạm thời (trưởng thành 25%). Tỷ lệ sống sau 18 tháng là 83% so với 71% (HR = 0,63, P = 0,007; không có ý nghĩa trong phân tích tạm thời). Sau khi tiến triển bệnh, 29% nhóm osimertinib và 47% nhóm TKI tiêu chuẩn được điều trị bằng thuốc chống ung thư đầu tiên sau đó; trong số họ, 43% trong nhóm TKI tiêu chuẩn đã nhận được osimertinib.

Những sự kiện đối lập

Các tác dụng phụ của lớp 3 xảy ra ở 34% nhóm osimertinib so với 45% của nhóm TKI tiêu chuẩn, trong đó phổ biến nhất ở nhóm osimertinib là giảm sự thèm ăn (3%). Những thay đổi trong khoảng QT được quan sát thấy ở 10% so với 5% bệnh nhân, không có trường hợp tử vong nào về xoắn đỉnh hoặc khoảng QT kéo dài ở một trong hai nhóm. Bệnh phổi kẽ được báo cáo ở 4% so với 2%. Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 22% so với 25%. Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm kéo dài QT ở một bệnh nhân osimertinib và bệnh phổi kẽ ở sáu bệnh nhân osimertinib và bốn bệnh nhân TKI tiêu chuẩn. Các tác dụng phụ đã dẫn đến gián đoạn liều trong 25% so với 24%, giảm liều trong 4% so với 5% và ngừng điều trị trong 13% so với 18%. Các tác dụng phụ đã dẫn đến tử vong ở 6 bệnh nhân trong nhóm osimertinib (2%) và 10 bệnh nhân trong nhóm TKI tiêu chuẩn (4%).

Các nhà điều tra kết luận: Hồi Osimertinib cho thấy hiệu quả vượt trội so với EGFR TKIs tiêu chuẩn trong điều trị đầu tiên của đột biến gen EGFR dương tính với NSCLC tiên tiến, với hồ sơ an toàn tương tự và tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng thấp hơn.